Gains dans les symptômes moteurs de la maladie de Parkinson observés avec l'AUDC d'origine naturelle

Une étude révèle des gains dans la marche et la démarche avec un traitement

par Steve Bryson, PhD | 6 juin 2023

Une année de traitement quotidien avec de l'acide ursodésoxycholique (UDCA), un acide biliaire naturel, a conduit à des améliorations légères mais significatives des capacités motrices chez les adultes atteints de la maladie de Parkinson au stade précoce, selon une petite étude de phase 2.

L'UDCA, déjà approuvée pour traiter une affection des voies biliaires, a également amélioré la fonction de sa cible visée - les mitochondries, les structures des cellules qui génèrent de l'énergie pour alimenter les processus biologiques, qui sont altérées dans la maladie de Parkinson.

Les détails de l'essai ont été publiés dans Movement Disorders dans l'étude "A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Trial of Ursodeoxycholic Acid (UDCA) in Parkinson's Disease".

Malgré les résultats positifs, "des essais plus importants sont nécessaires pour évaluer davantage l'effet modificateur de la maladie de l'UDCA dans [la maladie de Parkinson]", ont déclaré les chercheurs.

La mort des cellules nerveuses dans les formes sporadiques et familiales de la maladie de Parkinson a été liée au fonctionnement altéré des mitochondries. Ainsi, les molécules qui sauvent sa fonction représentent des traitements neuroprotecteurs potentiels.

L'UDCA a été identifiée par des chercheurs de l'Université de Sheffield, au Royaume-Uni, comme une molécule capable de sauver la fonction mitochondriale dans des échantillons de tissus parkinsoniens. Il est utilisé depuis plus de 30 ans pour traiter la cholangite biliaire primitive, une maladie évolutive marquée par la destruction des voies biliaires.

Les chercheurs l'ont mis à l'épreuve dans l'étude UP (NCT03840005), un essai de phase 2 contrôlé par placebo qui a recruté 31 adultes atteints de la maladie de Parkinson au stade précoce (trois ans ou moins après le diagnostic).

Les participants ont reçu au hasard un placebo quotidien ou 30 mg/kg d'UDCA pendant 48 semaines (presque un an), suivis d'une période de sevrage sans traitement de huit semaines. L'UDCA a commencé à 250 mg par jour et a augmenté tous les trois jours jusqu'à 30 mg/kg.

Aucune mutation dans les gènes associés à la maladie de Parkinson chez les participants n'a été trouvée à l'aide de l'analyse génétique. Les niveaux d'UDCA et d'acides biliaires associés dans le sang sont restés élevés tout au long de la phase de traitement et sont revenus à la normale après le sevrage de huit semaines. Les résultats d'efficacité ont été évalués pendant l'état sans médicament, lorsque les médicaments standard comme la lévodopa ne contrôlent pas adéquatement les symptômes.

Les données d'analyse cérébrale avant et après le traitement ont montré une augmentation de la libération d'énergie et des niveaux de phosphate dans le groupe UDCA par rapport au placebo, deux signes d'amélioration de la fonction mitochondriale.

Par rapport à avant le traitement, une évaluation motrice a montré une augmentation de 1,5 pas par minute des cadences de marche chez les personnes recevant l'UDCA, qui ont diminué de 4,5 pas par minute dans le groupe placebo. Ces améliorations n'étaient pas associées à des changements de médicaments, ont déclaré les chercheurs.

De manière constante, avec l'UDCA, il y a eu des améliorations faibles mais statistiquement significatives des paramètres de marche individuels par rapport au placebo. Cela comprenait le temps de foulée, la durée entre deux pas consécutifs du même pied et le temps d'appui, lorsque le pied est en contact avec le sol. Il y avait également moins de variabilité dans les temps de foulée et d'appui avec l'UDCA qu'avec le placebo.

"Bien qu'encourageants, ces changements dans les paramètres de la marche étaient pour la plupart faibles, doivent donc être interprétés avec prudence et doivent être validés dans des essais plus importants", ont écrit les chercheurs.

La fonction motrice a diminué de manière non significative plus lentement chez les patients traités par l'UDCA, comme l'a évalué la partie 3 de l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson de la Movement Disorder Society (MDS-UPDRS). Après 48 semaines, les personnes traitées par l'UDCA ont montré une diminution moyenne de la fonction motrice de 1,68 points. contre une moyenne de 5,2 points avec un placebo, reflétant une baisse plus lente de 3,52 points.

Les chercheurs ont déclaré que "l'effet placebo marqué peut avoir réduit notre capacité à détecter un effet de traitement clair, comme observé dans d'autres essais de neuroprotection [sur la maladie de Parkinson]".

Des schémas similaires ont été observés lorsque les patients ont été évalués pendant l'état actif, lorsque les médicaments contrôlaient les symptômes. Il n'y a eu aucun changement MDS-UPDRS au cours de la période de sevrage de 8 semaines et aucun changement global dans la dose équivalente de lévodopa, la dose combinée de tous les médicaments contre la maladie de Parkinson.

Les problèmes légers du tube digestif à court terme étaient les seuls effets secondaires qui se produisaient plus souvent dans le groupe de traitement UDCA de 20 personnes, avec une diarrhée légère signalée par cinq (25 %) et des nausées légères par deux (10 %). Tous résolus sans traitement.

"L'UDCA à haute dose est sûre et bien tolérée au début [de la maladie de Parkinson]", ont déclaré les chercheurs, ajoutant que l'étude UP n'était pas "officiellement conçue pour confirmer ou réfuter un effet neuroprotecteur de l'UDCA", en raison de sa petite taille. , des études considérablement plus importantes et plus coûteuses [Phase 2b/3] seront nécessaires pour confirmer ou réfuter un tel effet neuroprotecteur de l'UDCA."